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羅伯特·萊夫科維茨

布萊恩·克比爾卡

　　北京時間10月10日下午5點45分，2012年諾貝爾化學獎揭曉，兩位美國科學家羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩·克比爾卡(Brian K. Kobilka)因“G蛋白偶聯(lián)受體研究”獲獎。二人將均分800萬瑞典克朗獎金。

　　羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)，美國公民。1943年出生于美國紐約。1966年從紐約哥倫比亞大學獲得MD。美國霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究人員，美國杜克大學醫(yī)學中心醫(yī)學教授、生物化學教授。

　　布萊恩·克比爾卡(Brian K. Kobilka)，美國公民。1955年出生于美國明尼蘇達州Little Falls。1981年從耶魯大學醫(yī)學院獲得MD。斯坦福大學醫(yī)學院醫(yī)學教授、分子與細胞生理學教授。(克比爾卡《科學》文章： G蛋白偶聯(lián)受體“?？空?rdquo;結(jié)構(gòu)被確定)(《自然》特寫文章報道克比爾卡)

    　每個人的身體就是一個數(shù)十億細胞相互作用的校準系統(tǒng)。每個細胞都含有微小的受體，可讓細胞感知周圍環(huán)境以適應新狀態(tài)。羅伯特·萊夫科維茨和布萊恩·克比爾卡因為突破性地揭示G蛋白偶聯(lián)受體這一重要受體家族的內(nèi)在工作機制而獲得2012年諾貝爾化學獎。

　　長期以來，細胞如何感知周圍環(huán)境一直是一個未解之謎?？茖W家已經(jīng)弄清像腎上腺素這樣的激素所具有的強大效果：提高血壓、讓心跳加速。他們猜測，細胞表面可能存在某些激素受體。但在上個世紀大部分時期里，這些激素受體的實際成分及其工作原理卻一直是未知數(shù)。

　　萊夫科維茨于1968年開始利用放射學來追蹤細胞受體。他將碘同位素附著到各種激素上，借助放射學，成功找到數(shù)種受體，其中一種便是腎上腺素的受體：β-腎上腺素受體。他的研究小組將這種受體從細胞壁的隱蔽處抽出并對其工作原理有了初步認識。

　　研究團隊在1980年代取得了下一步重要進展。新加入的克比爾卡開始挑戰(zhàn)難題，意欲將編碼β-腎上腺素受體的基因從浩瀚的人類基因組中分離出來。他的創(chuàng)造性方法幫助他實現(xiàn)了目標。當研究人員分析該基因時，他們發(fā)現(xiàn)該受體與眼中捕獲光的受體相類似。他們認識到，存在著一整個家族看起來相似的受體，而且起作用的方式也一樣。

　　今天這一家族被稱作“G蛋白偶聯(lián)受體”。大約一千個基因編碼這類受體，適用于光、味道、氣味、腎上腺素、組胺、多巴胺以及復合胺等。大約一半的藥物通過G蛋白偶聯(lián)受體起作用。

　　萊夫科維茨和克比爾卡的研究對于理解G蛋白偶聯(lián)受體如何起作用至關(guān)重要。此外，在2011 年，克比爾卡還取得了另一項突破：他和研究團隊在一個的時刻——β-腎上腺素受體被激素激活并向細胞發(fā)送信號——獲得了β-腎上腺素受體圖像。這一圖像是一個分子杰作，可謂幾十年辛苦研究的成果。